坏死性免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death, ICD）可以激活人体免疫系统来治疗三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）的转移和复发。然而，开发坏死性凋亡诱导剂并将其精确递送至肿瘤部位是关键问题。在此，研究团队报道紫草素（shikonin, SHK）和壳聚糖银纳米颗粒（chitosan silver nanoparticles, Chi-Ag NPs）的组合能够通过触发4T1细胞的坏死性凋亡有效诱导ICD。

此外，为了解决体内应用药物选择性不足的问题，研究团队开发了一种MUC1适配体靶向纳米复合物（MUC1@Chi-Ag@CPB@SHK，缩写为MUC1@ACS），用于共同递送SHK和Chi-Ag NPs。与游离药物相比，MUC1@ACS NPs在肿瘤部位的积累增加了6.02倍。随后，到达肿瘤部位后，MUC1@ACS NPs中的SHK和Chi-Ag NPs的酸响应性释放通过上调 RIPK3、p-RIPK3 和四聚体 MLKL 的表达协同诱导肿瘤细胞坏死性凋亡，从而有效引发 ICD。随后，树突状细胞（DC）的相继成熟增强了CD8+和CD4+T细胞在肿瘤中的浸润，同时抑制调节性T细胞（Treg细胞），从而有效抑制了原发和远端肿瘤的生长和TNBC的转移。这项工作强调了纳米颗粒在坏死性ICD发生期间介导药物相互作用中的重要性。

（图1：MUC1@ACS NPs通过诱导坏死凋亡进行TNBC免疫治疗）

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参考文献

Liang J, Tian X, Zhou M, et al. Shikonin and chitosan-silver nanoparticles synergize against triple-negative breast cancer through RIPK3-triggered necroptotic immunogenic cell death[J]. Biomaterials, 2024: 122608.

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