研究简介

肝缺血再灌注损伤（Hepatic ischemia-reperfusion injury, IRI）是肝脏手术后不可避免的不良事件，会导致肝脏损伤和潜在的器官衰竭。尽管已经取得了研究进展，但针对肝脏 IRI 的有效干预措施仍然难以实现，这给临床带来了重大挑战。先天性免疫反应通过促进炎症细胞毒性循环，在很大程度上导致了肝脏IRI的发作。研究团队曾报道，阻断GSDMD诱导的先天性免疫细胞的焦亡可保护肝IRI免受炎症损伤。然而，对有效的细胞焦亡抑制剂的探索仍在继续。

研究目标

本研究旨在评估天然类黄酮槲皮素是否可以抑制GSDMD诱导的细胞焦亡并减轻肝脏IRI。

研究方法

在该项研究中，研究团队建立了IRI小鼠肝脏模型和细胞焦亡模型来评价槲皮素的功效。

研究结果

槲皮素能有效环节肝脏IRI诱导的组织坏死和炎症。研究团队发现，在肝脏IRI过程中，GSDMD的裂解发生在肝巨噬细胞中，但不在其他非实质细胞中。槲皮素抑制巨噬细胞中GSDMD的裂解。此外，研究团队发现槲皮素阻断ASC组装，从而抑制了NLRP3炎症小体和AIM2炎症小体的形成，抑制巨噬细胞焦亡。免疫共沉淀实验证实，槲皮素抑制ASC与Caspase-8之间的相互作用，而这正是ASC复合物和炎症小体形成的机制。 Caspase-8 的过表达消除了槲皮素在NLRP3和AIM2炎症小体信号传导中的抗焦亡作用。此外，研究团队还发现在骨髓细胞GSDMD缺陷小鼠中，槲皮素的保肝活性降低。

研究结论

研究结果表明，槲皮素对抑制肝脏IRI具有有益作用。 槲皮素可以通过阻断Caspase-8/ASC相互作用来减弱肝脏IRI并靶向抑制巨噬细胞焦亡。研究团队建议槲皮素的使用可以作为围手术期患者肝脏IRI的预防和个性化治疗的有针对性的方法。

（图1：槲皮素作用原理）

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参考文献

Jiacheng L, Fuyang L, Junzhe J, et al. Quercetin, a natural flavonoid, protects against hepatic ischemia–reperfusion injury via inhibiting Caspase-8/ASC dependent macrophage pyroptosis[J]. Journal of Advanced Research, 2024.

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