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文 章：Mycobacterium bovis Mb3523c protein regulates host ferroptosis via chaperone-mediated autophagy. 期 刊：Autophagy（影响因子：14.6） 发表时间：2025年3月3日 作 者：Wang H, Liu D, Ge X, et al. 作者单位：中国农业大学 使用产品：Mouse TNF-α ELISA kit |
牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis, M. bovis)感染过程中发生的坏死通常被认为对宿主有害，因其可促进病原体的扩散。铁死亡(Ferroptosis)是一种受调控的细胞死亡形式，当游离铁和有害脂质过氧化物过度蓄积时就会发生。本研究揭示了人兽共患结核病主要病原菌牛分枝杆菌的Mb3523c蛋白通过调控伴侣蛋白介导的自噬(CMA)，诱导宿主细胞铁死亡进而增强牛分枝杆菌致病性和传播的新机制。
Mb3523c通过其Y237和G241位点与宿主热休克蛋白90(Heat shock protein 90, HSP90)相互作用，稳定溶酶体上的溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)，从而促进分子伴侣介导的CMA通路。随后，谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4, GPX4)通过CMA通路被转运至溶酶体降解，最终诱导铁死亡并加速M. bovis的传播。通过铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)处理或GPX4过表达可显著抑制该过程，验证了该通路的关键作用。
本研究阐明了病原体通过靶向GPX4依赖性铁死亡的新机制，证明阻断Mb3523c与HSP90的相互作用界面可有效抑制M. bovis的致病性。这一发现为结核病治疗提供了新型干预靶点，特别是针对传统抗生素耐药菌株的治疗策略开发具有重要价值。
（图1：Mb3523c可增强hsp90介导的CMA）
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引用文献
Wang H, Liu D, Ge X, et al. Mycobacterium bovis Mb3523c protein regulates host ferroptosis via chaperone-mediated autophagy[J]. Autophagy, 2025: 1-18.
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