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文 章：Loss of Carbamoyl Phosphate Synthetase 1 Potentiates Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Reducing Aspartate Level. 期 刊：Advanced Science（影响因子：14.3） 发表时间：2024年10月10日 作 者：Chen S, Tang Q, Hu M, et al. 作者单位：重庆医科大学 使用产品：Annexin V-FITC/PI apoptosis assay kit 文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202402703 |
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是全球致死率最高的癌症之一。众多研究表明，代谢重编程对HCC的发展至关重要。氨基甲酰磷酸合成酶1(Carbamoyl phosphate synthase 1, CPS1)是尿素循环中的关键限速酶，在正常肝细胞中含量丰富，但在HCC中缺乏系统性研究。研究发现，CPS1在HCC组织和循环肿瘤细胞中的表达较低，与HCC的阶段和预后呈负相关。进一步的研究表明，CPS1是一把双刃剑。它一方面能够抑制磷脂酰胆碱特异性磷脂酶 C 的活性，阻断了二酰基甘油(DAG)的生物合成，导致DAG/蛋白激酶C途径的下调，从而抑制癌细胞的侵袭和转移。另一方面，CPS1通过增加细胞内S-腺苷甲硫氨酸来增强溶质载体家族1成员3（SLC1A3） mRNA的m6A修饰，促进细胞增殖，而这是天冬氨酸摄取的关键转运蛋白。最后，过表达CPS1的腺相关病毒可以减缓HCC的进展。综上所述，这些结果揭示了CPS1通过增加细胞内天冬氨酸水平，成为HCC增殖和转移之间的一个开关。
（图1：CPS1调控HCC的机制示意图）
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参考文献
Chen S, Tang Q, Hu M, et al. Loss of Carbamoyl Phosphate Synthetase 1 Potentiates Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Reducing Aspartate Level[J]. Advanced Science, 2024: 2402703.
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