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文 章:ALKBH5 mediates silica particles-induced pulmonary inflammation through increased m6A modification of Slamf7 and autophagy dysfunction. 期 刊:Journal of Hazardous Materials(影响因子:13.6) 发表时间:7 October 2023 作 者:Yin H, Gu P, Xie Y, et al. 作者单位:华中科技大学 使用产品:Mouse IL-6 and TNF-α ELISA kits 样本类型:肺泡灌洗液 文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37827106/ |
二氧化硅微粒在自然和工业活动中常见。长期暴露于二氧化硅环境将会导致矽肺,其特征为肺部慢性炎症和组织修复异常。为了揭示m6A修饰在二氧化硅诱导的肺部炎症中的作用,研究团队使用小鼠和巨噬细胞模型开展了这项研究。在该项研究中,二氧化硅颗粒的空气动力学直径约为 1-2 µm。研究团队证明,小鼠暴露于二氧化硅会引起肺部炎症并增加整体m6A修饰水平,而alkB 同源物 5 (ALKBH5) 的下调可能是导致这一改变的原因。此外,通过双重免疫荧光染色,团队发现巨噬细胞特异性生物标志物F4/80与ALKBH5共表达。体外MeRIP实验表明,Slamf7是受m6A修饰调控的靶基因,特异性抑制ALKBH5可增加Slamf7的表达。从机制上讲,ALKBH5促进了Slamf7的m6A修饰,从而以m6A依赖的方式降低了Slamf7 mRNA的稳定性,最终调控了Slamf7的表达。此外,二氧化硅暴露会激活 PI3K/AKT 并诱导巨噬细胞自噬。抑制Slamf7可促进自噬,减少促炎细胞因子的分泌,并改善二氧化硅诱导的肺部炎症。综上所述,ALKBH5可通过调节Slamf7 m6A修饰和影响巨噬细胞自噬功能来调控二氧化硅诱导的肺部炎症。
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QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (High Sensitivity)(小鼠白细胞介素-6(高灵敏)) | 1.56pg/ml | 3.125-200pg/ml | |
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QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit(High Sensitivity)(小鼠肿瘤坏死因子-α(高敏)) | 3.9pg/ml | 7.8-500pg/ml |