走近指标：TSLP

胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin, TSLP）是一种短链四α螺旋束Ⅰ型白细胞介素-2（IL-2）家族细胞因子，与IL-7同源。顾名思义，TSLP最初是作为一种生长因子被发现的，这种生长因子来源于小鼠胸腺基质细胞系的上清液，能够促进B淋巴细胞的存活和增殖。在包括人类和小鼠在内的许多物种中都能够观察到TSLP的存在。在人类中，TSLP由TSLP基因编码，人TSLP的cDNA编码159个氨基酸的前体蛋白，该前体蛋白包括28个氨基酸的信号肽加131个氨基酸成熟蛋白。成熟的人TSLP分子是一个23kDa的蛋白，包含四个α-螺旋、六个半胱氨酸和两个潜在的N-连接糖基化位点。人TSLP与小鼠的TSLP有显著差异，成熟的小鼠TSLP只有121氨基酸，与人的TSLP仅有37%的氨基酸序列一致性。在小鼠中，TSLP最早被发现作用于NK细胞、肥大细胞与B细胞，在人体中情况并非如此。人的TSLP可由不同类型的细胞产生，作用于T细胞，单核细胞以及树突状细胞等。

TSLP以其对树突状细胞亚群的直接作用而闻名，在胸腺髓质中TSLP作用于留存于胸腺内的CD11c+树突状细胞，在树突状细胞上诱导B7家族分子的表达 ，从而调节表达CD4+ CD25+的自身反应性T细胞转化为表达CD4+ CD25+ FOXP3+的调节性 T 细胞。而在对单核细胞的作用上，TSLP可诱导多种趋化因子的释放，这些趋化因子靶向与Th2亚群相关的受体CCR4。在TCR激活的T细胞上，TSLP直接诱导 T 细胞增殖。TSLP 诱导的Th2细胞强烈产生 IL-13、IL-5 和 TNF-α，促进过敏性炎症的发生，包括哮喘、炎症性关节炎、特应性皮炎湿疹、嗜酸性食管炎和其他过敏状态。因此，TSLP被认为是治疗此类疾病的潜在治疗靶点。

TSLP通过由TSLP受体 (TSLPR) 和IL-7Rα链组成的具有功能性的、高亲和力的异二聚体受体复合物传递信号（结构图参考如下图所示）。结合后，Janus激酶（JAK）1和2被激活，从而激活信号转导和激活转录因子 (STAT)5A和5B，其次是STAT1和STAT3。这些转录因子会上调促炎细胞因子的表达，如IL-4、5、9和13。        

（Human TSLPTSLP in complex with TSLPR and IL-7Ralpha的3D结构图）

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