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文 章:CircMALAT1 promotes cancer stem-like properties and chemoresistance via regulating Musashi-2/c-Myc axis in esophageal squamous cell carcinoma. 期 刊:MedComm(影响因子:10.7) 发表时间:2024年6月14日 作 者: Zhao Z, Deng Y, Han J, et al. 作者单位: 中国医学科学院肿瘤医院 使用产品:Annexin V-FITC/PI apoptosis assay kit |
治疗食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的首要挑战是化疗耐药性。癌症干细胞(CSC)是肿瘤耐药性的根源。因此,靶向CSC被认为是治疗肿瘤的有效策略。在此,研究团队报告了circMALAT1在ESCC CSC样细胞和ESCC患者原发肿瘤中明显上调。在临床上,circMALAT1的表达与ESCC的分期、淋巴结转移以及ESCC患者的不良预后呈正相关。体外和体内功能研究显示,circMALAT1能促进ESCC的CSC样细胞扩增、肿瘤生长、肺转移和耐药性。从机理上讲,circMALAT1直接与CSC功能蛋白Musashi RNA结合蛋白2(MSI2)相互作用。circMALAT1通过阻止MSI2与β-含转导蛋白重复序列蛋白(BTRC)E3泛素连接酶相互作用来抑制MSI2的泛素化。此外,circMALAT1敲除抑制了ESCC中MSI2-调控CSC标志物c-Myc的表达。总之,circMALAT1调节了ESCC CSCs与MSI2蛋白信号的泛素化和降解,加速了ESCC的恶性进展。circMALAT1有可能成为ESCC中CSCs耐药性的生物标记物和治疗靶点。
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参考文献
Zhao Z, Deng Y, Han J, et al. CircMALAT1 promotes cancer stem‐like properties and chemoresistance via regulating Musashi‐2/c‐Myc axis in esophageal squamous cell carcinoma[J]. MedComm, 2024, 5(6): e612.
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