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文 章：Reversing MET-Mediated Resistance in Oncogene-Driven NSCLC by MET-Activated Wnt Condensative Prodrug. 期 刊：Advanced Science（影响因子：14.3） 发表时间：2024年6月13日 作 者：Liu N, Zheng X, Yan J, et al. 作者单位：西安交通大学第一附属医院 使用产品：Mouse IL-2, IL-6 and TNF-α ELISA Kits |
MET的扩增是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）对靶向治疗产生获得性耐药性的主要原因，但仅被MET抑制剂的部分疗效暂时抑制。本项研究揭示，MET抑制剂的功效出乎意料地有限，这是由于扩增的MET在Wnt/β-catenin信号通路中将会触发强正反馈回路，即使MET通路再次受到抑制，也能发挥最佳功能。
为了验证这一猜想并专门针对Wnt/β-catenin通路，研究团队利用液-液相分离（liquidliquid phase separation, LLPS）驱动的可逆超分子自组装技术，开发出了一种名为WntSI的设计巧妙的Wnt缩合前药。这一过程涉及MET/pH反应肽（Tyr-Pep）和一种称为CA的强效Wnt 抑制剂。在细胞中过度表达的MET识别并磷酸化Tyr-Pep后，它会破坏LLPS倾向并促进WntSI的分解。因此，这使其能够抑制β-catenin介导的致癌作用，有效克服细胞系来源和患者来源的肿瘤异种移植 (PDX) 小鼠模型中 MET 扩增引起的EGFR-TKI获得性耐药，同时保持着卓越的生物安全性。这种有效的策略不仅选择性地抑制了Wnt/β-catenin信号通路，还为通过生物响应性LLPS进行原研药开发提供了一个创新范例。
（图1：WntSI合成和分解机制示意图）
欣博盛生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研探索贡献一份力量。
参考文献
Liu N, Zheng X, Yan J, et al. Reversing MET‐Mediated Resistance in Oncogene‐Driven NSCLC by MET‐Activated Wnt Condensative Prodrug[J]. Advanced Science, 2024: 2400603.
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货号 | 产品名称 | 灵敏度 | 检测范围 |
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QuantiCyto® Mouse IL-6 ELISA kit（小鼠白细胞介素-6） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml | |
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