科研工具箱

别称

High mobility group box 1; HMGB1; Amphoterin; HMG-1

基因ID

GeneID: 3146 Human HMGB1; Swiss-port # P09429 Human High mobility group protein B1

功能

高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1, HMGB1)于1973年首次在牛胸腺中被发现，又称为Amphoterin或high-mobility group protein 1(HMG-1)，是高迁移率族蛋白家族的非组蛋白染色体蛋白的一员。人类HMGB1是一种25 kDa的单链蛋白，包含两个带正电的球状DNA结合结构域（A box和B box），和一个仅包含天冬氨酸和谷氨酸残基的带负电C末端区域（酸性尾部）。A box和B box都由三个α-螺旋结构组成，这些结构可与DNA进行非特异性相互作用。 HMGB1在几乎所有细胞中都有高水平表达，其一级结构具有进化保守性，它最初作为一种可以弯曲DNA的核蛋白被发现，这种弯曲能够稳定核小体的形成，并在DNA结合蛋白募集时调节选择基因的表达，因此被描述为具有转录调节特性的非组蛋白核蛋白。HMGB1还可以在细胞外发挥作用，既可以作为促进单核细胞迁移和细胞因子分泌的炎症介质，也可以作为T细胞-树突状细胞相互作用的介质，参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病机制。当免疫细胞应对内源性或外源性刺激（如内毒素、白介素，或缺氧等），HMGB1可以被主动释放。同时，坏死或受损细胞可以被动释放HMGB1。此外，巨噬细胞吞噬凋亡细胞可导致HMGB1进一步释放。HMGB1在其信号级联过程中可利用多种膜受体。在众多HMGB1细胞外受体中，晚期糖基化终产物受体(Receptor for advanced glycosylation end products，RAGE)和toll样受体4 (Toll-like receptor 4，TLR4)是被广泛研究和报道的受体。HMGB1与TLR4和RAGE等受体结合，通过激活核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)和丝裂原活化蛋白(Mitogen-activated protein kinase，MAP)激酶信号通路，导致促炎细胞分泌细胞因子增加。HMGB1被广泛认为是一种多功能的危险信号蛋白，参与多种疾病的发病机制，包括动脉粥样硬化、败血症、癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。

研究领域

免疫学;心血管生物学;信号转导;癌症生物学;